Клинические испытания эффективности ополаскивателя Eliminator Mouthwash

 

Отчет по договору

 

Руководитель клиники МНИИЭИ им. Г.Н. Габричевского заслуженный деятель науки РФ — профессор Н.М. Грачева

Ответственный исполнитель — ведущий научный сотрудник, кандидат медицинских наук О.С.Патрин

Директор МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского — доктор медицинских наук, профессор В.А Алешкин

 

    Основанием для проведения работы послужили предварительные данные о том, что действие ополаскивателя Eliminator Mouthwash (далее — Элиминатор) — производство NEWAYS Inc., США, — направлено на дезинфекцию ротоглотки при различных воспалительных процессах.

 

    При этом элиминируется значительная часть патогенной и условно-патогенной флоры, вызывающей воспаление. Однако наряду с этим, при случайном проглатывании пациентами данного ополаскивателя нередко отмечалось одновременное улучшение со стороны сопутствующих хронических заболеваний желудка и 12-перстной кишки.

 

    Учитывая, что ингредиенты, входящие в состав ополаскивателя (Purified Water, Anthium Dioxide, Tetrosodium EDTA, Polysorbate 80, Phos Acid, Peppermint Flavor) не являются токсичными и потенциально безопасны при попадании внутрь организма, представлялось интересным уточнить механизм данного действия ополаскивателя.

 

    Целью настоящей работы явилось, помимо изучения антибактериальной активности ополаскивателя in vitro и in vivo при различных воспалительных заболеваниях ротоглотки, выяснение причин положительных эффектов при проглатывании ополаскивателя Элиминатор. Для этого расширен спектр исследований за , счет включения изучения дисбиотических нарушений и структурных изменений слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и содержания Н.pylori.

 

    В соответствии с планом клинических испытаний проведено наблюдение за 80 амбулаторными больными с различными воспалительными заболеваниями ротоглотки (50 человек основной группы), получавшими в качестве монотерапии ополаскиватель Элиминатор, и 30 человек группы сравнения, получавшими обычную терапию преимущественно в виде полосканий личными дезинфицирующими средствами или раствором фурацилина. См. табл.1.

 

Таблица №1

			Пол		Возраст
Пол	Виды Лечения	Число больных	М	Ж	До 20	20-30	31-40	41-50	Свыше
					лет	лет	лет	лет	50 лет
1гр.	Ополаскиватель "Элиминатор"	50	20	30	5	12	18	11	4
2гр.	Обычная Терапия	30	12	18	4	6	10	7	3
	ВСЕГО	80	32	48	9	18	28	18	7

 

    Клиническая характеристика наблюдавшихся больных 2 групп в количественном и качественном отношении была полностью сопоставима, что позволило в дальнейшем провести сравнительный анализ.

 

    В основном наблюдались больные с хроническими тонзиллитами, ринофарингитоми, парадонтозом и лишь в отдельных случаях —- с ангинами на фоне ОРЗ. Среди наблюдавшихся больных в значительном проценте случаев имелись сопутствующие хронические заболевания со стороны желудочно-кишечного тракта (хронические гастриты, гастродуодениты, язвенная болезнь желудка и 1 2-перстной кишки, хронические колиты), сопровождающиеся дисбактериозом кишечника. При этом у 1/3 этих лиц к началу применения ополаскивателя Элиминатор имелись признаки обострения сопутствующих заболеваний.

 

    У всех наблюдавшихся нами больных до назначения ополаскивателя Элиминатор отмечались в той или иной степени выраженности признаки воспаления ротоглотки в виде очаговой гиперемии — 76%, зернистости задней стенки глотки — 65%, кровоточивости десен — 40%, стоматита — 33%, гингивита — 30%, реже в виде заедов — 15%, афт — 8%. Многие пациенты отмечали при этом периодическое появление неприятного запаха изо рта, болезненность отдельных участков слизистой оболочки, устойчивый налет на языке, неприятный привкус во рту.

 

    При наличии сопутствующих заболеваний со стороны желудочно-кишечного тракта наиболее частым свидетельстовм обострений последних служили тяжесть в верхних отделах живота, особенно после приема пищи (80%), неустойчивый стул (68%), снижение аппетита (55%), метеоризм (76%), подташнивание, особенно на голодный желудок (74%).

 

Тяжесть		Основное заболевание				Сопутствующее заболевание
Легкая	Средняя	Хронич, Тонзил-ит	Хронич. Риноф-арингит	Парадон-Тоз	Ангина (катар.,фол.)	Хронич. Гастродуо-Денит	Язвенная болезнь 12-перст. кишки	Хроническ. Колит
44	6	20	17	10	3	14	4	7
25	5	12	8	5	5	7	3	2
69	11	32	25	15	8	21	7	9

 

    Диагностика заболеваний осуществлялась на основании анамнеза, жалоб больных, осмотра, стандартных лабораторных исследований, бактериологических, эндоскопических данных, а также гистологического и гистохимического изучения биоптатов слизистой оболочки желудка и кишечника, взятых при эндоскопии у отдельных больных.

 

    Помимо этого у больных в динамике до и после лечения проводились цитологические исследования мазков из ротоглотки с бактериоскопией. При этом учитывались следующие показатели:

плотность инфильтрата, состояние эпителиальных клеток и их количество в инфильтрате (лимфоциты, плазмоциды, макрофаги, фибробласты, эозинофильные нейтрофильные гранулоциты, эритроциты).

 

    Ополаскиватель Элиминатор назначался в дозе Т стандартный колпачок раствора 2 раза в сутки за 30 мин. до или после еды в виде местных полосканий. При этом после первого (утреннего) полоскания раствор затем сплевывался, а после последующих полосканий проглатывался. Способ применения ополаскивателя обуславливал назначение его больным в основном с легким, реже со среднетяжелым течением заболеваний. Длительность курса лечения составила от 7 до 17 дней (средняя — 12 дней).

 

    До назначения ополаскивателя больным предварительно нами был произведен его посев на 5% кровяной агар, желточно-солевой агар, среды Эндо и Сабуро, что выявило его полную исходную стерильность. Затем in vitro было проведено сравнительное определение методом серийных разведении чувствительности к ополаскиванию основных представителей нормальной, условно-патогенной и патогенной микрофлоры полости рта и желудочно-кишечного тракта. См. табл. 2.

 

    Из данной таблицы видно, что наиболее высокая чувствительность к ополаскивателю была установлена в отношении грибов рода Кандида, несколько в меньшей степени — стафилококков. Штаммы E.coli и основные ингредиенты нормальной микрофлоры — были устойчивы.

 

    Результаты клинических наблюдений за больными показали, что назначение ополаскивателя Элиминатор оказывало выраженный положительный эффект. Уже со 2-3 дня применения у больных уменьшались жалобы и стихали признаки воспаления в ротоглотке (отек и гиперемия слизистой оболочки, кровоточивость десен, болезненность, налет но языке) исчезал неприятный запах изо рта. Проявления стоматита, гингивита, зернистость задней стенки глотки, неприятный привкус во рту сохранялись до 5-6 дня лечения.

 

    Среди больных с обострением сопутствующей патологии со стороны желудочно-кишечного тракта также нами были отмечены положительные сдвиги после применения ополаскивателя. Они выражались уменьшением диспептических проявлений и жалоб больных. Однако полного устранения этих признаков нам отметить не удалось, что, по-видимому, можно объяснить относительной кратковременностью применения ополаскивателя Элиминатор для данной категории больных.

 

Таблица №2.

Чувствительность некоторых представителей нормальной, условно-патогенной микрофлоры человека к ополаскивателю Элиминатор.

Название микроорганизма	Степень чувствительности
E.coli	Устойчива
Е. coli лактозонегативн.	Устойчива
E.coli гемолизирующая	Устойчива
В. bifidus	Устойчива
Lactobacillus	Устойчива
Staph.aureus	Хорошая
Cand.albicans	Высокая
Citrobacter	Низкая
Klebsiella	Низкая
Salm.enteritidis	Низкая
Pr.mirabills	Низкая
Pr.marganii	Низкая

 

    В сравнении с группой, получавшей обычную терапию (полоскания дезинфицирующими средствами, фурациллином), при назначении ополаскивателя Элиминатор достоверно быстрее исчезали местные воспалительные явления в ротоглотке, особенно отек, гиперемия слизистой, кровоточивость, болезненность, запах изо рта, составив 2,5 и 3,9 дней соответственно.

 

    Среди больных группы сравнения также дольше (до 7-9 дня и более) сохранялись налет но языке, стоматит, гингивит.

Для уточнения антибактериальной активности ополаскивателя Элиминатор in vivo нами проведено изучение микрофлоры полости рта у больных до и после его применения.

 

    Результаты представлены в таблице №3. Известно, что у здоровых людей в полости рта выявляется свыше 300 видов микроорганизмов. Соотношение анаэробных и аэробных бактерий при этом составляет 10:1. Наиболее частыми и многочисленными представителями эндогенной микрофлоры аэробов являются стрептококки, стафилококки. Реже изолируются нейссерии, гемофильные палочки, условно-патогенные энтеробактерии, трибы. Из анаэробов наиболее часто встречаются лактобациллы, бифидобоктерии, бактероиды.

 

    Из полученных данных, приведенных в таблице №3, следует, что микрофлора полости рта у лиц с хроническим воспалительными заболеваниями ротоглотки существенно отличается в количественном и качественном отношении от микрофлоры здоровых людей. Иными словами, на фоне хронических воспалительных заболеваний в ротоглотке развиваются выраженные дисбиотические изменения, поддерживающие воспалительный процесс.

 

    Применение ополаскивателя элиминирует значительную часть особенно грибов, стафилококков, а также стрептококков, представителей условно-патогенной флоры, не затрагивая при этом существенно представителей эндогенной микрофлоры ротовой полости (аэробов и анаэробов). При этом происходит коррекция дисбиотических нарушений и более эффективное в клиническом выражении действие ополаскивателя Элиминатор по сравнению с обычной терапией.

 

    Это положение подтверждают и данные, полученные нами при цитологических исследованиях мазков из ротоглотки, проведенных в сравнении среди пациентов 1 и II групп.

 

    До начало лечения среди всех больных выявлялись выраженные дистрофические и воспалительные изменения, сопровождавшиеся массивным обсеменением полиморфными микроорганизмами.

 

    После проведенного лечения ополаскивателем Элиминатор в мазках выявлялось картина умеренного катарального воспаления, что подтверждалось доверительным снижением плотности инфильтрата, свидетельствующим об угасании воспалительной реакции. Также значимо снижалось число нейтрофилов, эритроцитов и возрастало число эпителиоцитов, уменьшался спектр учитываемых форм микроорганизмов. В целом назначение ополаскивателя вызывало изменения в положительную сторону 84% учитываемых нами цитометрических показателей.

 

Таблица №3,

Микрофлора полости рта у наблюдавшихся больных до и после применения ополаскивателя Элиминатор

Виды	Частота высеваемости в %
микроорганизмов		После лечения (п=50)
Аэробы:	До лечения (п=50)
Str. Гр. В, С, G	33	24
Н. influenza	29	22
Str.pyog.	14	11
Staph. aureus	12	3
Str.pneum	8	4
Cand.albicans	9	0.04
Ps.aeruginosa	6	0.4
Enterobacter	5	5
Bronch.catarr.	4	1
E.coli	4	3.3
Анаэробы:
B.bifidus	,34	34.3
Lactobacillus	29	33
Bact.frag	16	11

 

    Во 2-й группе больных, получавших обычную терапию, отмечено умеренное влияние последней на угасание воспалительного процесса в ротоглотке. При этом после лечения происходила нормализация лишь 53% учитываемых нами цитомерических показателей.

   

    Помимо этого, у пациентов при обычной терапии более длительно сохранялись дистрофические изменения эпителиоцитов. В микробном пейзаже при этом лечении появлялись сорцины. А также дрожжевые грибы. Следовательно, обычная терапия, по сравнению с включением Элиминатора оказывала менее благоприятное действие на репаративные процессы и морфологический состав микрофлоры ротоглотки.

 

    Исследования микрофлоры кишечника у наблюдавшихся нами больных до и после применения ополаскивателя в сравнении с группой на обычной терапии также выявили положительное влияние испытуемого препарата на динамику кишечной микрофлоры. Исходно дисбактериоз кишечника различной степени выраженности выявлен нами среди лиц без сопутствующих заболеваний со стороны желудочно-кишечного тракта в 50% случаев, а при наличии патологии со стороны последнего — в 85%.

 

    После лечения в обеих группах явления дисбектериоза кишечника сохранялись (по-видимому, это связано со сравнительно короткими сроками наблюдения). Однако удельный вес его более легких форм (1-11 ст.) оказался значительно выше после назначения ополаскивателя, чем после обычной терапии (68% и 32% соответственно).

 

    Важно при этом, что после применения ополаскивателя из фекалий практически полностью элиминировались при повторных исследованиях дрожжеподобные грибы и стафилококки (чего не наблюдалось при обычной терапии), а у 60% больных отмечался рост числа кишечной палочки, у 70% — рост числа бифидобактерий, у 66% — рост числа лактобактерий.

 

    Таким образом, спектр и характер онтимикробной активности ополаскивателя Элиминатор in vivo и in vitro в полости рта и желудочно-кишечном тракте сходен и определяется, по-видимому, его составом и преимущественно местным воздействием.

 

    Морфологические исследования биоптатов слизистой оболочки пищевода и розных отделов желудка и 12-перстной кишки были проведены у 3 больных с сопутствующей язвенной болезнью 12-перстной кишки. Всего изучено 24 биоптато слизистой оболочки.

   

У всех этих больных до лечения ополаскивателем Элиминатор выявлялась картина катарального регургитационного эзофагита в нижней 1/3 пищевода с умеренной активностью патологического процесса и с единичными геликобактериями но эпителии. В слизистой оболочке фундального отдела желудка отмечалась картина хронического фундального гастрита.

 

    В умеренной активности, без атрофии главных желез и с гиперплазией париетальных экзокриноцитов в них, с умеренной обсемененностью покровного и ямочного эпителия геликобактериями. В слизистой оболочке антрального отдела желудка выявлялась картина хронического антрального гастрита В, выраженной активности с умеренной атрофией пилорических желез и высокой степенью обсемененности покровного и ямочного эпителия геликобактериями, которые выявились и в цитоплазме дистрофически измененных эпителиоцитов.

 

    В слизистой оболочке 12-перстной кишки вне язвы отмечалась картина хронического субатрафического дуоденита выраженной активности ( очагами желудочной метаплазии эпителия кишечных ворсинок и многочисленных геликобактерий на метаплазированном эпителии. Обращало внимание, что у всех пациентов в слизистой оболочка 12-перстной кишки, о именно в ее кишечных железах, отсутствовали клетки Панета, что является косвенным подтверждением выраженных дисбиотических нарушений в этом отделе тонкой кишки.

 

    Эндоскопическое исследование после применения Элиминатора (10-15 дней) установило, что у всех больных в слизистой оболочке пищевода макроскопические изменения отсутствовали. При микроскопическом изучении в слизистой оболочке нижней 1/3 пищевода выявились минимальные остаточные проявления воспалительного процесса, при этом геликобактерий на поверхностном эпителии не обнаруживались.

 

    В слизистой оболочке тела желудка после лечения ополаскивателем выявлялась картина хроническою фундального гастрита минимальной активности, без атрофии главных желез. Геликобактерий на покровном и ямочном эпителии не определялись.

 

    В слизистой оболочке антрального отдела желудка после лечения ополаскивателем у всех больных определяется хронический антральный гастрит В с умеренной активностью патологического процесса и аторфией пилорических желез. Колонизация геликобактериями покровного и ямочного эпителия была незначительной, а участки метаплазии не обнаруживались.

 

    В 12-перстной кишке также отмечена положительная динамика. В одном случае эндоскопически отмечено рубцевание язвы луковицы, о в другом — стадия эпителизации, в третьем — слизистая оболочка было близка к норме. У всех пациентов при этом в кишечных железах обнаруживались клетки Панета (по одной на кишечную железу), что является косвенным подтверждением выравнивания дисбиотических нарушений в этой кишке. Геликобактерий но эпителиальном пласте кишечных ворсинок не обнаруживались.

 

    Таким образом, проведенные морфологические и бактериологические исследования слизистой оболочки пищевода, различных отделов желудка и 12-перстной кишки свидетельствуют, что у больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки отмечено положительное действие ополаскивателя Элиминатор на процессы репарации в слизистой оболочке названных отделов желудочно-кишечного тракта, а также отмечена эрадикационная способность препарата на геликобактерии.

 

    Помимо этого, препарат оказывает положительное воздействие на дисбиотические расстройства в просвете 12-перстной кишки у исследуемых больных. Полного исчезновения геликобактерии в эти сроки наблюдения мы не получили. Однако сам факт уменьшения обсемененности геликобактериями под влиянием ополаскивателя делает возможным использование его вместе с другими средствами эрадикации (в частности, с антибиотиками, метронидазолом и др.) и позволяет уменьшить тем самым их курсовую дозу.

 

    Переносимость ополаскивателя Элиминатор во всех случаях была хорошей. Аллергических реакций, токсических изменений со стороны крови, мочи, функциональных проб печени, а также каких-либо местных реакций нами не отмечалось. У 3 больных возникало чувство сухости во рту в момент полоскания, не требовавшее однако, его отмены.

 

    В завершение следует отметить, что положительное действие ополаскивателя, по-видимому, не ограничивается только коррекцией дисбиотических нарушений. Устранение или уменьшение последних может стимулировать и собственные защитные силы организма, в частности, ряд факторов местной и общей защиты. Подтверждением сказанному служат полученные нами данные о содержании лизоцима в слюне больных до и после применения ополаскивателя Элиминатор. См.табл. 4.

 

Таблица №4.

Содержание лизоцима в слюне больных, применявших ополаскиватель Элиминатор.

Содержание лизоцима мг/мл М±т
Исходное (п=22)	После применения ополаскивателя (п=22)
6.47±0.42	7.20±0.41

 

Кок видно из таблицы, применение ополаскивателя приводило к статистически достоверному увеличению содержания лизоцима в слюне наблюдавшихся нами больных. Данный факт можно объяснить тем, что устраняются дисбиотические нарушения — особенно действие условно-патогенной флоры, — которые тормозят выработку эндогенного лизоцима, основным продуцентом которого служат клетки Панета в кишечнике. Однако вопрос Этот требует дальнейшего изучения.

 

Выводы:

 

1.Как показали клинико-лабораторные наблюдения за применением ополаскивателя Элиминатор, для больных с хроническими воспалительными заболеваниями ротоглотки (хр. тонзиллиты, рино-фаригиты, парадонтоз и др.) он является эффективным, и его использование перспективно в клинической практике.

 

2. В указанной дозировке (3 стандартных колпачка в день) Элиминатор показан при лечении легкого и средне-тяжелого течения воспалительных заболеваний ротоглотки в основном в амбулаторной практике.

 

3.При использовании Элиминатора в качестве полосканий выявлены определенные преимущества перед широко применяемыми в этих случаях другими дезинфицирующими средствами и фурациллином. В частности, в более ранние сроки (2-3 дня) исчезали воспалительные явления (отек и гиперемия слизистой оболочки, кровоточивость, болезненность, налет на языке), а также прекращался неприятный запах изо рта.

 

4. При проведении цитологических исследований мазков из ротоглотки у больных, применявших Элиминатор, отмечается более благоприятное, по сравнению с обычной терапией, действие на репаративные процессы и морфологический состав микрофлоры ротоглотки.

 

5. Применение Элиминатора способствует более быстрому и качественному купированию дисбиотических нарушений в ротоглотке и желудочно-кишечном тракте по сравнению с больными, получавшими обычную терапию.

 

6. При морфологических и бактериологических исследованиях слизистой оболочки пищевода, различных отделов желудка и 12-перстной кишки выявлено положительное действие Элиминатора на процессы репарации в слизистой оболочке названных отделов, а также способность ополаскивателя к эрадикации геликобактерий.

 

7. При проведении наблюдений отмечено уменьшение количество геликобактерий в верхних отделах желудочно-кишечного тракта после применения ополаскивателя Элиминатор. Полного исчезновения этих микробов в указанные выше сроки лечения нами отмечено не было.

 

8. Ополаскиватель Элиминатор хорошо переносится больными, в процессе лечения в упомянутых дозах отсутствовали проявления как общего, так и местного плана, а также какие-либо токсичные проявления со стороны анализов крови, мочи, функциональных проб печени; органолептические свойства ополаскивателя Элиминатор удовлетворительные.

 

Комментарий

    Данное клинико-лабораторное исследование является примером доказательной для любого клинициста аргументации не только целесообразности применения ополаскивателя Eliminator Mouthwash no ранее декларированным показаниям (т.е. как антисептика для местного применения но слизистых), но и примером грамотно предсказанного дополнительного эффекта терапии (возможного антикампилобактерного эффекта и эффекта коррекции биоценоза при внутреннем применении).

 

    Такой аргументации не сможет возразить ни один грамотный специалист, заинтересованный в интересах дела в расширении спектра препаратов, используемых для лечения весьма распространенной патологии и в изучении средств безантибиотической коррекции естественных биоценозов.

 

    Кстати (по данным кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ММА им. Сеченова), в исследовании под руководством директора клиники планирования семьи профессора Т.А. Старостиной, использование Eliminator Mouthwash в акушерско-гинекологической практике для санации родовых путей беременных женщин, а также для обработки швов мягких тканей промежности в послеродовом периоде продемонстрировало ряд преимуществ данного антисептика.

 

    Возможно, дальнейшие исследования расширят сферу его применения в хирургической практике.

I